Senest.dk Redaktion
Et nyopdaget protein i leveren styrer, hvor meget kolesterol der ender i blodet.
Opdagelsen kan blive afsæt for en helt ny type kolesterolmedicin, der griber ind tidligere i processen end de statiner, læger bruger i dag.
Bag fundet står et forskerhold fra UT Southwestern Medical Center i Texas, der har identificeret proteinet HELZ2 som en central regulator af det “dårlige” kolesterol, oplyser universitetet. Studiet er offentliggjort i tidsskriftet Circulation, som udgives af American Heart Association.
HELZ2 sidder i levercellerne og bremser produktionen af apoB, et protein der er afgørende for at samle de partikler, som transporterer kolesterol og fedt rundt i kroppen. Når disse partikler ophobes i pulsårerne, dannes der plak, som kan føre til hjerteanfald og slagtilfælde.
Slukker beskeden, før proteinet bliver lavet
Det særlige ved HELZ2 er, hvor tidligt det griber ind. Proteinet nedbryder den genetiske besked, mRNA, der instruerer cellen i at producere apoB. Jo mere aktiv HELZ2 er, jo kortere overlever beskeden, og jo færre kolesterolbærende partikler bliver sendt ud i blodet.
“Det meste tidligere forskning har handlet om, hvad der sker med apoB, efter proteinet er dannet. Det overraskende ved vores fund er, at HELZ2 går ind langt tidligere og styrer, hvor længe apoB-beskeden overlever, før proteinet overhovedet bliver lavet,” siger postdoc Yiao Jiang fra Zhang Lab i pressemeddelelsen.
Studiets seniorforfatter, assisterende professor Zhao Zhang, kalder proteinet et stærkt kontrolpunkt for, hvor mange kolesterolbærende partikler der ender i blodbanen.
Drejeknappen har en bagside
Forskerne testede deres hypotese i mus. Dyr med øget HELZ2-aktivitet havde lavere LDL-kolesterol og lavere triglycerider i blodet og var bedre beskyttet mod åreforkalkning. Til gengæld samlede deres lever mere fedt, skriver Science Daily.
“Man kan tænke på HELZ2 som en slags drejeknap mellem leveren og blodbanen. Skruer man op for den, falder kolesterolet i blodet, men leveren samler mere fedt. Skruer man ned, sker det modsatte. Den balance gør HELZ2 særligt interessant som et muligt behandlingsmål,” siger Zhao Zhang.
Et nyt redskab ved siden af statiner
Statiner er stadig den mest udbredte medicin mod højt kolesterol. De virker ved at bremse kroppens egen produktion af kolesterol i leveren. HELZ2 åbner for en anden tilgang: i stedet for at hæmme selve kolesterolet kan man skrue ned for de partikler, der fragter det rundt i kroppen.
Det er endnu et stykke vej fra museforsøg til en pille, et menneske kan tage. Men forskerne ser opdagelsen som et principielt skifte i, hvordan kolesterol kan reguleres på molekylært niveau.
“Idéen om, at vi kan styre apoB på RNA-niveau, er et væsentligt skifte i den måde, vi tænker kolesterolregulering på. Det giver os et nyt molekylært håndtag og potentielt et nyt redskab til at behandle disse sygdomme,” siger Zhao Zhang ifølge Medical Xpress.
Studiet er finansieret af det amerikanske National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.
