Forskning ledet af University of Washington opdagede, at mikroglia i hjerner med Alzheimers sygdom var oftere i en præ-inflammatorisk tilstand, hvilket gjorde dem mindre beskyttende. Det skriver Science Alert.
Mikroglia er immunceller, der hjælper med at holde vores hjerner sunde ved at rydde affald og bevare normal hjernefunktion. Ved infektion eller for at fjerne døde celler kan disse formskiftere blive mindre spinkle og mere mobile for at omslutte angribere og affald. De beskærer også synapser under udvikling, hvilket hjælper med at forme hjernens kredsløb.
Det er mindre sikkert, hvilken rolle de spiller i Alzheimers, men hos mennesker med denne neurodegenerative sygdom reagerer nogle mikroglia for kraftigt og kan forårsage inflammation, der bidrager til hjernecellernes død. Desværre har kliniske forsøg med anti-inflammatoriske medicin mod Alzheimers ikke vist betydelige effekter.
For at undersøge deres rolle i Alzheimers sygdom brugte forskerne Katherine Prater og Kevin Green fra University of Washington sammen med kolleger fra flere amerikanske institutioner hjerneobduktionsprøver fra donorer - 12 med Alzheimers og 10 sunde kontroller - for at studere mikrogliaernes genaktivitet.
Ved hjælp af en ny metode til at forbedre enkelt-nukleus RNA-sekventering kunne teamet i dybden identificere 10 forskellige mikroglia-klynger i hjernevævet baseret på deres unikke genekspression, som fortæller cellerne, hvad de skal gøre.
Tre af klyngerne var ikke set før, og en af dem var mere almindelig hos mennesker med Alzheimers sygdom. Denne type mikroglia har gener aktiveret, der er involveret i inflammation og celledød.
Samlet set fandt forskerne, at mikroglia-klynger i hjerner med Alzheimers sygdom oftere var i en præ-inflammatorisk tilstand. Dette betyder, at de var mere tilbøjelige til at producere inflammatoriske molekyler, der kan skade hjerneceller og muligvis bidrage til Alzheimers sygdom.
Mikroglia-typerne i hjerner med Alzheimers sygdom var mindre beskyttende, hvilket kompromitterede deres evne til at rydde op i døde celler og affald og fremme sund aldring af hjernen.
Forskerne mener også, at mikroglia kan ændre typer over tid. Så vi kan ikke blot se på en persons hjerne og afgøre, hvilken type mikroglia de har. Det kan hjælpe os med at forstå, hvordan de bidrager til Alzheimers sygdom, hvis vi holder styr på, hvordan mikroglia ændrer sig over tid.
"På nuværende tidspunkt kan vi ikke sige, om mikrogliaerne forårsager patologien, eller om patologien får mikrogliaerne til at ændre deres adfærd," siger Prater.
Denne forskning er stadig i sine tidlige stadier, men den fremmer vores forståelse af disse cellers rolle i Alzheimers sygdom og antyder, at visse mikroglia-klynger kan være mål for nye behandlinger. Teamet håber, at deres arbejde vil føre til udviklingen af nye terapier, der kan forbedre livet for mennesker med Alzheimers sygdom.
"Nu hvor vi har bestemt de genetiske profiler af disse mikroglia, kan vi forsøge at finde ud af, præcis hvad de gør, og forhåbentlig identificere måder at ændre deres adfærd, der kan bidrage til Alzheimers sygdom," siger Prater.
"Hvis vi kan bestemme, hvad de gør, kan vi muligvis ændre deres adfærd med behandlinger, der kan forhindre eller bremse denne sygdom."
